agosto 08, 2013
Penicilina
Las penicilinas son antibiótico del
grupo de los betalactamico empleados profusamente en el tratamiento de
infecciones provocadas por bacterias
sensibles. La mayoría de las penicilinas son derivados del acido
6-aminopenicilanico, difiriendo entre sí según la sustitución en la cadena
lateral de su grupo amino.
Mecanismo de acción.
La
penicilina, como el resto de los β-lactámicos, ejerce una acción bactericida
por alterar la pared celular bacteriana, estructura que no existe en las
células humanas. La pared bacteriana se encuentra por fuera de la membrana
plasmática y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar,
sin romperse, la elevada presión osmótica que existe en su interior. Además, la
pared bacteriana es indispensable para:
Clasificación1) Penicilinas naturales:
- penicilina G cristalina acuosa
- penicilina G benzatínica
- penicilina G procaina *
- penicilina V
2) Penicilinas estables a la penicilinasa estafilocócica:
- meticilina *
- oxacilina *
- nafcilina *
- cloxacilina *
- dicloxacilina *
3) Penicilinas de espectro ampliado:
a) De espectro medio: Aminopenicilinas:
- ampicilina
- amoxicilina
- bacampicilina *
b) De amplio espectro:
Carboxipenicilinas:
- carbenicilina *
- ticarcilina *
Ureidopenicilinas:
- mezlocilina *
- azlocilina *
- piperacilina *
4) Penicilinas asociadas a inhibidores de betalactamasas:
- ampicilina-sulbactam
- amoxicilina-ácido clavulánico
- amoxicilina-sulbactam
- ticarcilina-ácido clavulánico *
- piperacilina-tozabactam *
Farmacocinética.
La
penicilina G es inestable en medio ácido. Las penicilinas que no son destruidas
en el estómago, se absorben a nivel del duodeno. Los alimentos pueden reducir
la absorción y retardar los niveles del pico sérico.
La
vida media en suero es corta: 30 minutos para la penicilina G acuosa, 60
minutos para las penicilinas de espectro ampliado.
Son poco o nada metabolizadas en el organismo y especialmente eliminadas por el riñón a través de excreción tubular y filtración glomerular. El probenecid bloquea la excreción y en consecuencia aumenta los niveles séricos de penicilina.
Son poco o nada metabolizadas en el organismo y especialmente eliminadas por el riñón a través de excreción tubular y filtración glomerular. El probenecid bloquea la excreción y en consecuencia aumenta los niveles séricos de penicilina.
Indicación.
Inicialmente,
tras la comercialización de la penicilina natural en la década de 1940, la
mayoría de las bacterias eran sensibles a ella, incluso el Mycobacterium tuberculosis. Pero
debido al uso y abuso de esta sustancia muchas bacterias se han vuelto
resistentes, aunque aún sigue siendo activa en algunas cepas de Streptococcus
sp, Staphylococcus
sp, Neisseria sp, Clostridium sp, Listeria monocytogenes, Haemophilus sp, Bacteroides sp, Escherichia
coli, Proteus mirabilis, Klebsiella y Enterobacter.
La
penicilina es indicada, por ejemplo, en pacientes embarazadas, a término o no,
como medida profiláctica cuando se sospecha en ellas un alto riesgo de
infección por el estreptococo del grupo B.
La
penicilina V potásica se indica para tratar ciertas formas de neumonía
bacteriana,
la escarlatina, y las infecciones en oídos, piel y garganta. También se usa para prevenir
la fiebre
reumática
recurrente y la corea
infecciosa.
En forma inyectable, la penicilina V se usa en ciertas infecciones bacterianas
de los huesos, estómago, articulaciones, sangre, meningitis y de las válvulas del
corazón
Reacciones adversas
Reacciones adversas
Son poco tóxicas debido a que la pared bacteriana es una estructura que no
existe en las células superiores.
Las reacciones de hipersensibilidad son sus efectos adversos más frecuentes. La frecuencia de reacciones alérgicas aumenta cuando se usan por vía i.v., se administran grandes dosis o por tiempo prolongado.
Las reacciones de hipersensibilidad son sus efectos adversos más frecuentes. La frecuencia de reacciones alérgicas aumenta cuando se usan por vía i.v., se administran grandes dosis o por tiempo prolongado.
Se
puede observar una amplia gama de reacciones de hipersensibilidad, desde la
erupción cutánea, hasta el shock anafiláctico, que es poco frecuente. Como las
reacciones anafilácticas usualmente comienzan a los pocos minutos de la
administración del fármaco, el paciente debe ser observado por 30 minutos
después de recibir la inyección. Otras reacciones también severas como:
angioedema, edema laríngeo, broncoespasmo, pueden presentarse entre 1 y 72
horas después de la administración.
Las cefalosporinas actúan de la misma manera que las
penicilinas: interfiriendo
en la síntesis de peptidoglicano
de la pared celular bacteriana, e
inhibiendo la transpeptidación final, necesaria para la reticulación. Esto
genera un efecto bacteriolíticoCefalosporinas de segunda generación
Cefalosporinas de la cuarta generación tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generación. También tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generación.
Cefalosporinas antipseudomonal de 4ª generación
Ceftobiprol : mayor actividad contra Staphylococccus aureus resistentes a meticilina, Streptococcus pneumonie resistente a penicilinas, Pseudomona aeruginosa y enterococos.
Ceftarolina : activa tanto frente a Staphylococcus aureus como estafilococos coagulasa negativos sensible y resistente a meticilina (MRSA) así como frente a las recientes cepas resistentes a vancomicina (VRSA) y resistentes a daptomicina. También incluye en su espectro a Streptococcus pneumoniae (incluyendo las cepas resistentes a penicilina), Haemophilus influenza (incluyendo las cepas productoras de betalactamasas), Moraxella catarrhalis, Enterococcus faecalis, incluyendo cepas vancomicina-resistentes e inactivo frente Enterococcus faecium.
Cefalosporinas sin asignación a generación concreta
Generación desconocida: ayudar a colocar en la generación correcta.
Se han descrito cepas de Escherichia coli y Klebsiella sp que
expresan β-lactamasas de amplio espectro que pueden hidrolizar casi todas las
cefalosporinas. Las cefalosporinas no son activas contra enterococcus ni Listeria
monocytogenes.
MACRÓLIDO
Los macrólidos son un grupo de
antibióticos muy relacionados entre sí que se caracterizan por tener un anillo
macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macrólido
más utilizado, es la eritromicina. La claritromicina y la azitromicina son
derivados sintéticos de la eritromicina.
MECANISMO DE
ACCIÓN
Los macrólidos inhiben la síntesis
proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la
translocación del aminoacil ARNt. Tiene también efectos sobre el nivel de la
peptidil transferasa. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostático o
bactericida, según la especie bacteriana atacada, la concentración del
antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que
se encuentran las bacterias durante el ataque del antibiótico.
Los macrólidos ejercen su efecto
sólo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación. Los
macrólidos penetran más fácilmente en las bacterias gram positivas, la
claritromicina es el único que posee actividad sobre bacterias gram negativas,
pero es muy escasa.
TIPOS DE
MACRÓLIDOS
La Eritromicina fue el primer
macrólido.
La eritromicina se ha usado desde
esa época para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior,
la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente
cocos (Bacteria Gram positiva|Gram positivos), y especialmente en pacientes
alérgicos a las penicilinas.
La claritromicina tiene mayor
actividad sobre H. Influenzae y es más potente contra el estafilococo y el
estreptococo que lo es la eritromicina.
La azitromicina permitía por su
efecto postantibiótico, una duración de 3 días de tratamiento, pero en el
último tiempo por la resistencia demostrada, implica una duración de por lo
menos 6 días, bastante menor que los 10 a 14 días del resto de los macrólidos.
TETRACICLINAS
Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibióticos,
unos naturales y otros obtenidos por semisíntesis, que abarcan un amplio espectro en su
actividad antimicrobiana. Químicamente son derivados de la naftacenocarboxamida
policíclica, núcleo tetracíclico, de donde deriva el nombre del grupo.
Las
tetraciclinas naturales se extraen de las bacterias del género Actinomyces. De Streptomyces
aurofaciens se
extraen la clortetraciclina y
lademetilclortetraciclina, de Streptomyces
rimosus se extrae
la oxitetraciclina, y la tetraciclina, representante genérico del grupo, se
puede extraer del Streptomyces
viridifaciens, aunque también se puede obtener de forma
semisintética. Una característica común al grupo es su carácter anfotérico, que le permite formar sales tanto con ácidos como con bases,
utilizándose usualmente los clorhidratos solubles.
Presentan
fluorescencia a la luz ultravioleta y tienen la capacidad de quelar metales di
o trivalentes, como el calcio, manganeso, o magnesio.
Es uno de los antibacterianos más
experimentados. Ya en 1953 se recoge la aprobación de su
nomenclatura en la farmacopea británica. Rápidamente se extendió su uso de tal
modo que ya en 1955 se habla de cepas resistentes a la tetraciclina y la clortetraciclina. A
finales del año2008 PubMed recoge más de 14.000 artículos sobre estos antibióticos
Farmacocinética
Las
tetraciclinas se absorben de forma rápida y completa a nivel de tubo digestivo,
fundamentalmente en intestino
delgado, y alcanzan su máxima concentración en sangre en
un plazo de entre tres y seis horas. De manera parenteral se absorben de forma
óptima, destacando la rolitetraciclina.
Su unión a proteínas plasmáticas es muy variable: desde el 20% de la
oxitetraciclina al 90% de la doxiciclina. Se distribuyen por todos los tejidos,
especialmente en el tejido
óseo, y penetran en el interior de las células.
Atraviesan la barrera placentaria, y también la hematoencefalica, pero sin
llegar a alcanzar concentraciones terapeuticas en el líquido cefalorraquideo.
Consecuencia de estas dos propiedades es su contraindicación en el embarazo. Se
metabolizan en todo el organismo de forma parcial, eliminándose la mayor parte
en forma inalterada por orina. Debido a su alta concentración en bilis
presentan fenómeno de recirculación entero-hepática, pudiendo encontrarlas
parcialmente excretadas en heces.
A nivel renal presentan fenómenos de reabsorción tubular más
o menos intensos en función del tipo de tetraciclina, lo que explica las
diferencias respecto a la vida media dentro del
grupo. La clortetraciclina es la de menor vida media (unas 5 horas), mientras
que la doxiciclina tiene más de 15.
Actúan
fundamentalmente como bacteriostáticos a
las dosis habituales, aunque resultan bactericidas a
altas dosis, generalmente tóxicas. Actúan por varios mecanismos:
·
Desacoplan la fosforilación oxidativa de las
bacterias.
·
Provocan una inhibición de la síntesis proteica
en el ribosoma de
la bacteria. Actúan inhibiendo la síntesis proteica al unirse a la subunidad 30
S del ribosoma y
no permitir la unión del ácido
ribonucléico de Transferencia (tRNA)
a este, ni el transporte de aminoácidos hasta la subunidad 50 S.
·
Existe también evidencia preliminar que sugiere
que las tetraciclinas alteran la membrana citoplasmática de
organismos susceptibles, permitiendo la salida de componentes intracelulares.
Las resistencias
bacterianas a las tetraciclinas son de aparición lenta, aunque mucho más rápida
si se utiliza por vía tópica. El mecanismo bacteriano implicado puede ser
mediante plásmido,
lo que explica la reticencia a usar las tetracilinas en el ámbito hospitalario,
para evitar la aparición de resistencias simultáneas a varios antibióticos. Existen
resitencias cruzadas entre los miembros del grupo.
Las
cefalosporinas,
son una clase de los antibióticos beta-lactámicos. Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos.
Las cefalosporinas son similares a las penicilinas, pero más estables ante
muchas β-lactamasas
bacterianas y, por lo tanto, tienen un espectro de actividad más amplio
Las cefalosporinas actúan de la misma manera que las
penicilinas: interfiriendo
en la síntesis de peptidoglicano
de la pared celular bacteriana, e
inhibiendo la transpeptidación final, necesaria para la reticulación. Esto
genera un efecto bacteriolíticoCefalosporinas de segunda generación
Desde esta generación se
amplia el espectro incluyendo anaerobios
y microorganismos gram negativos.
Las bacterias del género
Klebsiella suelen ser
sensibles. Están indicadas en el tratamiento de la sinusitis, otitis, infecciones respiratorias bajas,
peritonitis y diverticulitis. Debe
evitarse su uso en infecciones por Enterobacter. Debe
evitarse la administración intramuscular debido al dolor insoportable.
Cefalosporinas de
tercera generación- Cefdinir
- Cefpodoxima
- Cefditoren pivoxilo
- Cefixima
- Ceftibuteno
- Cefotaxima
- Ceftriaxona
- Ceftazidima
- Ceftazidima
- Cefpiramida
- Cefsulodin
- Ceftriaxona
- Cefixima
Cefalosporinas de la cuarta generación tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generación. También tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generación.
Cefalosporinas antipseudomonal de 4ª generación
- Cefoselis sulfato
- Cefozopran
- Cefpirome
- Cefluprenam
Ceftobiprol : mayor actividad contra Staphylococccus aureus resistentes a meticilina, Streptococcus pneumonie resistente a penicilinas, Pseudomona aeruginosa y enterococos.
Ceftarolina : activa tanto frente a Staphylococcus aureus como estafilococos coagulasa negativos sensible y resistente a meticilina (MRSA) así como frente a las recientes cepas resistentes a vancomicina (VRSA) y resistentes a daptomicina. También incluye en su espectro a Streptococcus pneumoniae (incluyendo las cepas resistentes a penicilina), Haemophilus influenza (incluyendo las cepas productoras de betalactamasas), Moraxella catarrhalis, Enterococcus faecalis, incluyendo cepas vancomicina-resistentes e inactivo frente Enterococcus faecium.
Cefalosporinas sin asignación a generación concreta
Generación desconocida: ayudar a colocar en la generación correcta.
- Cefaclomezine
- Cefaloram
- Cefaparole
- Cefcanel y cefcanel daloxate
- Cefdaloxime
- Cefedrolor
- Cefempidone
- Cefetrizole
- Cefivitril
- Cefmatilen
- Cefmepidium
- Cefovecin
- Cefoxazole/cephoxazole
- Cefrotil
- Cefsumide
- Ceftioxide
- Cefuracetime
Equipo 4: Dr. Arturo Grullon
