agosto 24, 2013
Antibioticos
Penicilinas
Las
Penicilinas son el grupo de antibióticos más importantes. Varias de ellas
poseen ventajas únicas y son drogas de elección para muchas enfermedades
infecciosas.
Las dos
especies de hongos, más conocidos, y más utilizados, para la extracción de
penicilina
son el Penicilium notatum, y Penicilium chrisogenum, especialmente éste
último,
del cual una cepa mutante por exposición a los rayos x, produce una cantidad
más elevada de Penicilina. La penicilina, se obtiene en la actualidad de
cultivos sumergidos en tanques de 30.000 a 60.000litros de un medio de cultivo
líquido, que luego se filtra, extrayéndose la penicilina del filtrado con
disolventes orgánicos a un pH determinado. En 1949, los métodos defermentación
mejoraron significativamente, disponiéndose desde entonces de cantidades
ilimitadas para su uso.
La
penicilina natural que ganó preferenciamédica, es la Bencilpenicilina
o penicilina G, ha demostrado ser superior a lasotras y por lo tanto es la más
utilizada .
REACCIONES
ADVERSAS
Las penicilinas
poseen menor toxicidad que cualquier otra droga. El efecto colateral más
importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad, que es el efecto adverso
más frecuente y hace que las penicilinas sean la causa mas común
de
alergia por drogas.
icas
deben considerarse en lo referente a hipersensibilidad alérgica a las
penicilinas:
1)
Ocurren en cualquier dosis
2) la
reacción alérgica, es mayor al recibir la segunda dosis, en general .
3) En
otros casos, menos frecuentes, la reacción alérgica, es leve o nula, después
de
recibir la 2a o 3er dosis.
4) las
reacciones de hipersensibilidad alérgica, pueden aparecer sin exposición
previa
conocida a la penicilina, aunque la presencia de anticuerpos, sea sin dudas,
la
consecuencia de contactos previos(hongos del género penicilium en alimentos,
presencia de penicilina en la leche de vaca , hongos del género penicilium en
la
piel,
etc).
5) En
muchos casos de reacciones alérgicas leves moderadas, hay una tendencia a
su
desaparición progresiva sin necesidad de interrumpir el tratamiento (importante
para el
tratamiento de la sífilis).
6) En
muchos casos de reacciones alérgicas graves, se debe suspender la penicilina, y
solo en casos muy raros se debe prohibir su uso.
7) Las
reacciones anafilácticas, son menores por vía oral, que por vía parenteral.
CLASIFICACIÓN
Y ESPECTRO ANTIMICROBIANO
1)
GRUPO PENICILINA G:
Principalmente
activas contra cocos Gram
+ y
Gram -; y sobre bacilos Gram +. Son
destruidas
por la penicilinasa de los estafilococos, y de bacilos Gram -, que también
producen
esta enzima.
- Bencilpenicilina
o penicilina
G (sales sódicas o potásicas)
-
Benzilpenicilina Procaína
(Despacilina).
-
Benzilpenicilina Benzatina
(Benzetacil L.A.)(Pendiben)
ÁCIDO RESISTENTES (uso oral)
- Fenoximetilpenicilina o
Penicilina V
(Cliacil)
- Fenoxietilpenicilina o Fene-
ticilina
Azidocilina
(Astracilina)
-1) GRUPO PENICILINAS PENICILI-
NASA- RESISTENTE
Son penicilinas semisintéticas, resistentes
a la acción a la penicilinasa de los estafilococos. Su
indicación más importante, es
por ende, en infecciones producidas por
estafilococos productores de penicilinasas
. Poseen menor potencia antibiótica que la
penicilina G, en cepas sensibles
- Meticilina (Penaureus).Uso
parenteral
-
Oxacilina (Resistopen)
-
Cloxacilina
-
Dicloxacilina (Soldak)
- Nafcilina
3) GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO
AMPLIADO
Son penicilinas semisintéticas, son activas contra
bacilos Gram-, del tipo de H.
influenzae, E. coli, Proteus mirabilis, y especies de
Neisseria, también actúan contra cocos Gram+ y Gram-, y bacilos
Gram+. Son inactivadas por la penicilinasa, son
penicilinas de espectro ampliado y de usos especiales .
- Ampicilina (Trifacilina).
- Ampicilina Benzatínica
- Hetacilina (Versapen ).
- Metampicilina (Ocelina)
- Amoxicilina (Amoxidal).
- Pivampicilina
- Bacampicilina
A las siguientes penicilinas, se las llama
también de espectro dirigido, debido a
que la carbenicilina y ticarcilina son especialmente
activas contra Pseudomonas,
Proteus y Enterobacter.
La mezlocilina y piperacilina deben reservarse para
infecciones causadas por
muchas especies de Klebsiella, Enterobacter y
Pseudomonas.
MECANISMO DE ACCIÓN DE PENICILINAS
Las penicilinas actúan interfiriendo la síntesis de la
pared bacteriana. Son
BACTERICIDAS, en las dosis adecuadas
y bacteriostáticas en bajas concentraciones.
En los cultivos de bacterias pasan por
cuatro fases:
1) Fase de retardo
2) Fase de crecimiento logarítmico
3) Fase estacionaria
4) Fase de declinación
Cefalosporinas
CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas son antibióticos betalactámicos, que
fueron descubiertos por
Giuseppe Brotzu, en aguas del mar de Sicilia entre los
años 1945 - 1948. El Cephalosporium acremonium fue la primer
fuente productora de las cefalosporinas.
Es un hongo de abundante crecimiento en
las aguas de la costa de Cerdeña . El
Cephalosporium Salmosynematum, es
también otro hongo importante en la producción de las
cefalosporinas.
Las cefalosporinas naturales producidas
por estos hongos, son las llamadas cefalosporina P; N, y
C. De ellas derivan las
cefalosporinas semisintéticas que se utilizan en
terapéutica.
Las cefalosporinas poseen, en general, las
siguientes características que la diferencian de otros
agentes betalactámicos.
- Poseen un mayor espectro de actividad
que las penicilinas del grupo G. Son activas
tam bién
contra microorganismos Gram ne -
gativos.
- Son antibióticos que en general son más
resistentes a las betalactamasas . Alg unas
cefalosporinas son fuertemente resistentes
a estas enzimas.
- En general, las cefalosporinas poseen
mayores efectos adversos y tóxicos que las
penicilinas.
- Las cefalosporinas, son agentes de un costo
significativamente mayor, en general,
que las p enicilinas.
- Las cefalosporinas son los antibióticos
más comunmente prescriptos en los hospitales,
aproximadamente el 30-50% de los antibióticos prescriptos a pacientes
hospitalizados son cefalosporinas.
QUÍMICA
El núcleo activo de las cefalosporinas es
el ácido 7-aminocefalosporánico, cuya estructura química
es similar al ácido 6-
aminopenicilánico. Poseen un anillo ß -
lactámico, y en vez del anillo pentagonal
de tiazolidona de las penicilinas, tienen un
anillo hexagonal de dihidrotiazina. Las cefamicinas son
agentes cefalosporinas producidas no por hongos telúricos sino por
algunas bacterias de la familia Streptomyces, que poseen
un grupo metoxilo en posición 7 del anillo betalactámico. Los derivados
semisintéticos, se obtienen a partir
de sustituciones que se realizan a partir
de la cadena lateral del anillo betalactámico.
MECANISMO DE ACCIÓN
Las cefalosporinas son antibióticos bactericidas cuyo
mecanismo de acción es
similar al de las penicilinas, interfiriendo en
la tercera etapa de la síntesis y unión de
los péptidoglicanos, componentes esenciales de la pared
bacteriana. Las cefalosporinas atraviesan las membranas y pared
celular en formación, ligándose a las
PBPs (proteína fijadoras de penicilinas),
inhibiendo la acción de las mismas. Estas
proteínas son enzimas transpeptidasas,
carboxipeptidasas, endopeptidasas, que
intervienen en el proceso biosintético de la
pared.
RESISTENCIA BACTERIANA
La resistencia bacteriana a las cefalosporinas, es en
general, menos frecuente que
para las penicilinas. Esta resistencia bacteriana puede
estar relacionada con la incapacidad natural o desarrollada por las
bacterias, para atravesar la pared bacteriana o los
canales (porins) por parte de
las cefalosporinas. Puede también ocurrir
alteraciones en la afinidad de las PBPs
por las cefalosporinas aunque el mecanismo más
importante de la producción de
resistencia bacteriana es la elaboración de
betalactamasas específicas, éstas enzimas producen la
apertura del anillo betalactámico y la pérdida de la actividad antibacteriana.
CLASIFICACIÓN
La clasificación se ha orientado tradicionalmente en
generaciones, basada en la
aparición cronológica. Este es un criterio
relativamente arbitrario, aunque existen diferencias en
lo referente a espectro y capacidad de resistencia a las betalactamasas, por
parte de cefalosporinas de distintas generaciones.
Cefalosporinas de primera generación:
Aparecieron en la década de 60 (1964-
1969)
Vía oral
Þ Cefradina (Velocef).
Þ Cefalexina (Belian)
Þ Cefadroxilo (Cefacar)
Vía parenteral
Þ Cefalotina (keflin)
Þ Cefaloridina (Ceflorin)
Þ Cefapirina (Cefatrexil)
Þ Cefazolina (Cefamicin)
Þ Cefradina (Velocef)
Cefalosporinas de segunda generación: Aparecieron en la
década del 70
(1970-79)
Vía oral
Þ Cefaclor (Cefral)
Þ Cefuroxima (Cefurox)
Þ Cefatrizina (Ceforexan)
Vía parenteral
Þ Cefamandol (Kefadol)
Þ
Cefotetam
Þ
Cefuroxima
Þ
Ceforanida
Þ Cefonicid
Þ Cefmetazole
Cefalosporinas de tercera generación:
Aparecieron en la década del 80 (1980- 89)
Vía oral
Þ Cefixima (Novacef, Vixcef)
Þ Ceftibuten (Cedax)
Vía parenteral
Þ
Cefotaxima (Claforam) (Klebsiella, E.coli,
enterobacterias)
Þ
Ceftriaxona (Acantex). (H. Influenzae,
N.gonorreae)
Þ
Ceftazidima (Fortum)>Antipseudomona
Þ
Ceftizoxima (Ceftix)
Þ
Cefoperazona (Cefobid)>Antipseudom.
Cefamicinas:
Cefoxitina (Mefoxin)
(2da. Generación)
EFECTOS ADVERSOS DE LAS CEFALOSPORINAS
Reacciones de
hipersensibilidad alérgica: Esta tipo de efecto adverso incluye
rash cutáneo, urticarias, edema angioneurótico, fiebre,
eosinofilia, broncospasmo, y
anafilaxia.
Estas reacciones alérgicas son similares
a las de las penicilinas, de tal manera que
existe hipersensibilidad cruzada entre penicilinas y
cefalosporinas, es por eso que
en general, las cefalosporinas, no deben
usarse en pacientes alérgicos a las penicilinas (salvo
reacciones leves). Las cefalosporinas, están especialmente contraindicadas en
pacientes que han sufrido reacciones de hipersensibilidad graves a las
penicilinas o a otras cefalosporinas.
Nefrotoxicidad: Las cefalosporinas, son
agentes potencialmente nefrotóxicos. Estos efectos
ocurren con altas dosis, y son
mas factibles de aparecer en pacientes
con enfermedad renal preexistentes. La
combinación con otros agentes potencialmente
nefrotóxicos, como aminoglucósidos, incrementa la incidencia de este
efecto adverso, la nefrotoxicidad, consiste
principalmente en el desarrollo de necrosis
tubular.
Otros efectos adversos: Como puede
observarse, las cefalosporinas poseen
mayores efectos adversos que las penicilinas. Puede
observarse también la aparición de diarreas, sobre todo por Cefoperazona, en
razón de su mayor excreción
biliar. Colitis seudomembranosa, y reacciones
hematológicas como: leucopenia,
trombocitopenia, y trobocitosis, también
se ha observado disfunción plaquetaria e
hipoprotrombinemia, que puede provocar
potencialmmente hemorragia. la hipoprotrombinemia,
podría deberse a la supresión de la flora bacteriana gastrointestinal,
con inhibición de la síntesis de vitamina K,
o de sus precursores, y dificultad en la
producción de factores de la coagulación (
factor II, VII, IX, X), ante la sospecha de
este efecto colateral debe administrarse
vitamina K parenteral.
USOS TERAPEUTICOS
1- Las cefalosporinas, son importantísimos agentes para
el tratamiento de numerosas infecciones graves, sin embargo,
son utilizados frecuentemente para el tratamiento de
enfermedades virósicas u
otras infecciones banales, para las que están indicadas
otros agentes más específicos y de menor costo.
2- Sobre todo, las de espectro selectivo, o
dirigido, están indicadas en sepsis graves
o infecciones graves a Klebsiellas, Proteus,
Pseudomonas, y otros Gram - o a
Estafilococos, solas o en combinación con
aminoglucósido, especialmente en pacientes debilitados o
inmunocomprometidos.
3- También están indicadas en meningitis
a Gram negativos, o a N. meningitidis,
especialmente las de tercera generación,
que atraviesan más rápidamente las meninges, como
cefotaxima, o ceftriaxona.
4- Otra indicación especial de las
cefalosporinas de tercera generación,
sobre todo ceftriaxona, son las infecciones
a N. gonorreae, productores de
betalactamasas.
5 - Las de segunda y tercera generación,
se utilizan para el tratamiento de infecciones a Gram -,
especialmente las producidas por Enterobacteriáceas, incluyendo
Enterobacterias poco habituales, como Citrobacter y
providencia. La
Ceftazidima , de
tercera generación, es especialmente activa contra P.
aeruginosa.
